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百奧動物自主研發B-hIL12小鼠
百奧動物自主研發B-hIL12小鼠
  • 百奧動物自主研發B-hIL12小鼠

百奧動物自主研發B-hIL12小鼠

產品報價:詢價

更新時間:2022/1/25 13:45:30

地:北京

牌:百奧動物

號:IL12

廠商性質: 生產型,服務型,

公司名稱: 百奧賽圖(北京)醫藥科技股份有限公司

產品關鍵詞: IL12RB2   IL12RB1   IL12B   IL12A   人源化小鼠  

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謝彭雪 : (13693217230) (010-56967680)

(聯系我時,請說明是在來寶網上看到的,謝謝?。?/b>


  IL-12是近年來研究熱門的細胞因子之一,具有多種重要的生物學活性,參與機體免疫調節的許多方面,因而靶向IL-12具有重要的抗腫瘤或抗炎的作用。百奧動物開發了B-hIL12A/ hIL12B/ hIL12RB1/ hIL12RB2 mice,為臨床前藥效評估提供了優質模型。





關于靶點IL-12



白細胞介素-12 (IL-12)是由兩個獨立基因IL-12A (p35)和IL-12B (p40)編碼的一種多效能細胞因子,它們以一種活性異源二聚體(p70)或p40的同型二聚體(p80)形式存在,主要由抗原刺激的樹突狀細胞、巨噬細胞和中性粒細胞產生,其受體由IL12RB1和IL12RB2組成。

IL-12是先天抵抗和適應性免疫的重要調節因子。IL-12參與了naive T細胞向Th1細胞的分化,被認為是T細胞刺激因子,可誘導T細胞增殖。同時可以增強對細胞毒性淋巴細胞和自然殺傷細胞(NK)的激活以及增加干擾素(IFN)-γ的產生。由于其促炎和免疫調節的能力,它可以使腫瘤由“冷”變成“熱”。IL-12是一種前景廣闊的抗腫瘤藥物。然而,未經修飾的IL-12可能無法特異的在腫瘤微環境中累積,使其藥效受到限制,并可能導致免疫相關副作用。因此,對IL-12進行修飾或與其他靶點藥物聯合使用,也許可以提高其有效性并克服安全性問題。除此之外,阻斷IL-12信號通路也是銀屑病、腸炎等自身免疫疾病的一個潛在治療方向。


1.jpg

1. IL-12信號通路圖




關于IL-12 的藥物研究進展



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表1. 關于 IL-12 部分藥物研究進展

(整理自科睿唯安數據庫)



B-hIL12A/hIL12B/hIL12RB1/hIL12RB2 mice



01


基本信息


3.webp.jpg


02


蛋白表達分析

1.png

利用ELISA檢測純合 B- hIL12A/ hIL12B/ hIL12RB1/ hIL12RB2 小鼠中人IL12p70的表達。用抗小鼠CD3 ε和CD28抗體刺激野生型C57BL/6小鼠(+/+)和純合 B-hIL12A/ hIL12B/ hIL12RB1/ hIL12RB2 小鼠(H/H),并收集血清(n=3)進行檢測。在純合 B-hIL12A/ hIL12B/ hIL12RB1/ hIL12RB2 小鼠中檢測到人IL12 p70且無鼠IL12p70表達。


03


脾臟中白細胞亞群分析


2.png


利用流式細胞術分析純合小鼠脾臟中白細胞及T細胞亞群。從雌性C57BL/6和B-hIL12A/ hIL12B/ hIL12RB1/ hIL12RB2 中分離脾細胞 (n= 3,6周齡)并進行分析。(A)白細胞亞群分析; (B) T細胞亞群分析。結果顯示,兩種小鼠脾臟中各個白細胞亞群比例相似,且人源化小鼠中CD4+ T細胞、CD8+T細胞和Treg細胞的比例與C57BL/6小鼠相似,人源化改造未改變小鼠脾臟中白細胞的整體發育、分化或分布。

在淋巴結和血液中得到同樣的結果。


04


功能分析


6.webp.jpg


人IL12能夠誘導人源化小鼠脾臟中CD4+T細胞下游IFN-γ的產生。從雌性C57BL/6和 B- hIL12A/ hIL12B/ hIL12RB1/ hIL12RB2 小鼠脾臟中分離CD4+ T細胞并以抗小鼠CD3 ε和CD28抗體激活,同時分別以如上圖中標記濃度的IL12細胞因子進行刺激,48h后檢測IFN-γ的表達。結果顯示,人源化小鼠能夠被人IL12細胞因子特異性的激活,且對IL12表現出劑量效應。


05


IL-12是腫瘤免疫治療的有力合作伙伴


3.png


修飾的人IL12作為免疫調節劑對B-hIL12A/ hIL12B/ hIL12RB1/ hIL12RB2結腸癌MC38細胞模型小鼠的抗腫瘤活性。如A圖所示,修飾后的人IL12的對MC38腫瘤具有抑制作用,且停藥后腫瘤恢復生長。B-hIL12A/ hIL12B/ hIL12RB1/ hIL12RB2小鼠為人IL12治療及與其他靶點聯合提供了臨床前藥效研究小鼠模型。

百奧動物還在持續開發一系列人源化小鼠模型,助力新藥研發!



百奧賽圖(北京)醫藥科技股份有限公司

| 第11

手機:13693217230

聯系人:謝彭雪

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